今日（12月9日）上午，港股上市的生物技術公司三葉草生物-B（02197，HK）股價持續(xù)走強。截至當日收盤，三葉草生物漲9.12%，報13.64港元/股。

消息面上，三葉草生物公告稱，公司全資附屬公司與聯(lián)合國兒童基金會簽訂長期疫苗供應協(xié)議，承諾于2022年年末向COVAX機制供應計劃提供最多4.14億劑新冠疫苗――SCB-2019。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，三葉草生物該疫苗為一種重組蛋白新冠疫苗，目前其還需等待世界衛(wèi)生組織（WHO）的緊急使用批準。

新冠候選疫苗尚未獲得WHO緊急使用批準

近日，三葉草生物公告稱，公司全資附屬公司Clover Biopharmaceuticals (Hong Kong) Co., Limited(三葉草香港公司) 與聯(lián)合國兒童基金會簽訂長期疫苗供應協(xié)議。公司承諾于2022年年末向COVAX機制供應計劃（該計劃由世界衛(wèi)生組織、全球疫苗免疫聯(lián)盟和流行病預防創(chuàng)新聯(lián)盟聯(lián)合發(fā)起，旨在加速COVID-19試驗、治療及疫苗的開發(fā)、生產(chǎn)和公平獲取）提供最多4.14億劑新冠候選疫苗SCB-2019 （“候選疫苗”是疫苗研發(fā)前期的階段性成果，進行中試生產(chǎn)和臨床實驗的原料）。

該交易實施的前提是三葉草生物的新冠候選疫苗獲準列入世界衛(wèi)生組織（WHO）的緊急使用清單，COVAX機制參與國即可通過聯(lián)合國兒童基金會獲得該候選疫苗。不過截至目前，三葉草生物的新冠候選疫苗SCB-2019尚未獲得WHO認證。

SCB-2019是一種重組蛋白新冠疫苗，通過基因工程人工改造并合成新冠病毒的關鍵蛋白并借助一定載體表達，注射入人體后，以此激發(fā)免疫反應。

9月22日，三葉草生物曾發(fā)布臨床數(shù)據(jù)，該疫苗對于Delta毒株的保護率為79%，對Gamma毒株為92%，對新近出現(xiàn)的Mu毒株為59%。而若考慮全部毒株以及全部嚴重程度的病例，該疫苗的綜合保護率為67%。

截至目前，該疫苗已經(jīng)向中國藥監(jiān)局、歐洲藥品管理局及世衛(wèi)組織提交附條件批準申請。高盛發(fā)表研報稱，前述申請預計在2021年第四季度至2022年上半年獲批。

作為三葉草生物旗下最接近上市的產(chǎn)品，三葉草生物對該疫苗寄予厚望。公司在招股書中表示，該疫苗商業(yè)化后，有望搶占2026年前全球需要約150億劑新冠疫苗（假設疫苗方案為兩劑次，及考慮全球政府的采購和儲備）的大部分市場份額。

但從國內(nèi)來看，智飛生物（300122）的新冠重組蛋白疫苗已經(jīng)拔得頭籌，其今年3月在國內(nèi)獲批緊急使用，目前已在多個省份開打。全球來看，東興證券研究所數(shù)據(jù)顯示，目前全球共21款新冠疫苗上市及30款候選疫苗處于臨床期。在候選疫苗中，重組蛋白亞單位疫苗有14款。

以全球十款已獲批的疫苗公布產(chǎn)能測算，2021年可累計年產(chǎn)約120億劑，2022年可累計年產(chǎn)超160億劑。若實際產(chǎn)量不達公布量，假設僅達約50%，2021年和2022年供應量亦可滿足全球總接種需求量。

此外，新冠特效藥的獲批上市也為眾多疫苗的前景蒙上了一層不確定因素。就在12月8日晚，國家藥品監(jiān)督管理局應急批準騰盛博藥-B（02137，HK）新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液(BRII-196)及羅米司韋單抗注射液(BRII-198)注冊申請。這是我國首個獲批的國產(chǎn)新冠特效藥。受利好消息影響，騰盛博藥-B近20余個交易日區(qū)間最大漲幅近200%。

在此背景下，率先向存在供應缺口的COVAX機制計劃售出疫苗，或是三葉草生物“提前”保障利潤的方法之一。

TNF-α抑制劑同類產(chǎn)品已打起價格戰(zhàn)

今年11月5日，三葉草生物登陸港交所。上市首日，三葉草生物一度下跌超5%。當日收盤，三葉草生物報12.98港元/股，跌幅為2.99%，低于13.38港元/股的發(fā)行價。

三葉草生物成立于2007年，是一家處于臨床試驗階段的全球性生物技術公司，為傳染性疾病以及癌癥及自身免疫性疾病開發(fā)新型疫苗及生物治療候選產(chǎn)品。成立至今，該公司已獲得高瓴、淡馬錫、Delos Capital、龍磐基金、奧博資本、海松資本等眾多知名機構的投資。

雖然機構股東星光熠熠，但三葉草生物至今無產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化。其在研管線包括六種Trimer-Tag亞單位候選疫苗、兩種Trimer-Tag腫瘤候選藥物、三種Fc融合候選產(chǎn)品，涵蓋13種適應癥。進入臨床階段的產(chǎn)品分別為重組蛋白疫苗SCB-2019（CpG 1018加鋁佐劑）、依那西普類似藥SCB-808和SCB-313。

除新冠疫苗外，依那西普生物類似藥SCB-808預期于2023年下半年完成3期臨床試驗，是三葉草生物目前臨床進展最快的產(chǎn)品。

依那西普為一種TNF-α抑制劑。通過與TNF-α結合，依那西普能阻斷TNF-α的生物功能，從而抑制上述疾病的炎癥反應。作為原研藥，恩利（依那西普）是安進、輝瑞公司及武田制藥銷售的一款暢銷藥物，2020年全球銷售額達63億美元。在世界范圍內(nèi)，恩利已獲批用于RA、AS、幼年特發(fā)性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎及銀屑病多個適應癥。在我國，恩利于2010年2月獲國家藥監(jiān)局批準用于RA及AS適應癥。

雖然原研藥市場表現(xiàn)良好，但SCB-808的市場前景也不容樂觀。國內(nèi)目前有4款已上市的依那西普生物類似藥，分別為三生國健的益賽普（2005年上市），此外還有強克（上海賽金、2011年上市）、安佰諾（浙江海正、2015年上市）兩個TNF-α融合蛋白同類產(chǎn)品。國產(chǎn)TNF-α融合蛋白總計占國內(nèi)市場總量的70%左右，恩利占市場總量大約為15%。值得注意的是，這三個國產(chǎn)產(chǎn)品在結構上和依那西普有差異，臨床試驗并沒有按照頭對頭設計。

除了面臨與依那西普生物類似藥的競爭，由于TNF-α抑制劑的適應癥與阿達木單抗適應癥有重合，也互為競品。

2020年，阿達木單抗原研藥修美樂入圍國家醫(yī)保談判，價格從7600元/支降至1290元/支。今年國家醫(yī)保談判前夕，三生國健益賽普主動降價，降幅達50%。三生國健在公告中坦言，隨著納入醫(yī)保范圍的競品數(shù)量增多、競品價格下調(diào)等因素的共同作用，公司重點產(chǎn)品益賽普面臨的市場競爭加劇，對公司營業(yè)收入增長造成一定影響。為了應對日益激烈的市場競爭環(huán)境，公司不排除未來產(chǎn)品價格進一步下調(diào)的可能。

在現(xiàn)行產(chǎn)品已經(jīng)進入競爭白熱化的情況下，三葉草生物如何作為后來者取得商業(yè)化上的進展，恐怕是一大難題。

此外，還有百奧泰、海正藥業(yè)（600267）等企業(yè)的阿達木單抗陸續(xù)獲批上市，三款依那西普生物類似藥處于上市申請階段，兩款正在臨床試驗中接受評估，TNF-α抑制劑的競爭十分激烈。

由于尚未實現(xiàn)商業(yè)化收入和研發(fā)投入的持續(xù)增加，三葉草生物還處于虧損階段且擴損持續(xù)擴大。2019年、2020年和2021年前四個月，公司營業(yè)收入分別為1690.8萬元、2434.1萬元和549.1萬元，產(chǎn)生的凈虧損分別為4858.3萬元、9.13億元和9.09億元。在多個在研項目仍處于臨床前期的背景下，新冠候選疫苗能否盡快給公司帶來充足的現(xiàn)金流，是三葉草支撐后續(xù)研發(fā)的關鍵。

來源：每日經(jīng)濟新聞