經(jīng)濟觀察網(wǎng)?記者 瞿依賢 12月8日晚，國家藥監(jiān)局應(yīng)急批準(zhǔn)騰盛博藥（02137.HK）旗下控股公司騰盛華創(chuàng)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）的注冊申請。這是中國首個自主研發(fā)并經(jīng)過嚴(yán)格隨機、雙盲、安慰劑對照研究證明有效的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。

騰盛博藥首席財務(wù)官李安康12月9日下午表示，因為政府訂單、供應(yīng)量都跟定價有關(guān)系，目前該聯(lián)合治療藥物在國內(nèi)的價格還沒有確定，正在跟政府討論，而在美國的政府采購價為每人份2100美元。

騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶表示，目前已經(jīng)委托CDMO公司藥明生物生產(chǎn)這款藥物。渠道分為兩塊，一塊是國家戰(zhàn)略儲備，另一塊是疫情發(fā)生地的采購，后者會遵循處方藥的流通渠道來管理?！斑@個產(chǎn)品不像我們的普通產(chǎn)品，它最主要的模式是政府采購，我們也會有商業(yè)化團隊，主要是做推廣和醫(yī)生教育”。

羅永慶介紹，該聯(lián)合治療藥物的治療劑量是一劑次，具體來說BRII-196/BRII-198各1g，分別置于100ml的鹽水輸注，一小時內(nèi)就可以輸注完畢。一劑次注射后可以提供9個月以上甚至12個月的保護。

“這是一個長效的抗體，打進去以后在人體里面可以存在很長時間，并不需要再進行第二次治療。” 李安康稱。

在國內(nèi)已用于870多例救治

針對國內(nèi)今年5月開始的新冠疫情，騰盛博藥與中國政府機構(gòu)和醫(yī)院開展了合作，向廣州、深圳、瑞麗、昆明、南京、揚州、張家界、鄭州、滿洲里等地提供BRII-196/BRII-198開展臨床救治。

羅永慶9日下午表示，這是通過相關(guān)部委推薦和征調(diào)使用的，目前BRII-196/BRII-198已經(jīng)在國內(nèi)用于870多例確診患者的救治。臨床醫(yī)生的反饋比較積極，用藥以后病人癥狀緩解、病毒學(xué)指標(biāo)改善、抗體指標(biāo)上升，其中深圳市第三人民醫(yī)院和廣州八院的數(shù)據(jù)已經(jīng)上交，安全性良好，免疫學(xué)和運動學(xué)指標(biāo)都改善。

“這些數(shù)據(jù)不是一個嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機雙盲對照研究，所以不是一個確證。我們目前得到的反饋是沒有發(fā)生不良反應(yīng)事件，安全性非常好。鐘南山院士也在國內(nèi)主導(dǎo)了中國人群的二期臨床試驗，初步的結(jié)果也是安全性良好?！绷_永慶表示。

據(jù)介紹，安巴韋單抗/羅米司韋單抗是從康復(fù)期的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者中獲得的非競爭性新型嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥病毒2（SARS-CoV-2）單克隆中和抗體，特別應(yīng)用了生物工程技術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強作用的風(fēng)險，以及延長血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。它們的非重疊表位結(jié)合區(qū)提供了針對SARS-CoV-2的高度中和活性。

所謂中和抗體，簡單來說，病原體入侵人體后，會刺激人體產(chǎn)生多種抗體，但只有部分抗體能迅速識別病原體，同時在入侵前“抓住”病原體，保護人體不被感染，這個過程就叫中和作用，發(fā)揮作用的抗體就是中和抗體。

除了傳統(tǒng)的公共衛(wèi)生手段，疫苗在疫情防控中起的是預(yù)防作用，抗體藥物起的是治療作用。

住院及死亡風(fēng)險降低80%

國家藥監(jiān)局表示，根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進行應(yīng)急審評審批，批準(zhǔn)上述兩個藥品聯(lián)合用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12-17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。

此次獲批是基于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的ACTIV-2的3期臨床試驗，包括847例入組患者的積極中期及最終結(jié)果。

最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進展高風(fēng)險的新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險降低80%（中期結(jié)果為78%），具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。截至28天的臨床終點，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡，并且其臨床安全性優(yōu)于安慰劑組。

同時，無論早期即開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)）還是晚期才開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi)）的受試者，住院和死亡率均顯著降低，這為新冠患者提供了更長的治療窗口期。

目前的體外嵌合病毒實驗檢測數(shù)據(jù)表明，新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對廣受關(guān)注的主要SARS-CoV-2 變異株保持中和活性，包括：阿爾法、貝塔、伽馬、伊普西龍、德爾塔、德爾塔+、拉姆達以及繆。

羅永慶還表示，騰盛博藥的幾個實驗室正在對近期出現(xiàn)的B.1.1.529（奧密克戎）變異株進行檢測，預(yù)計2周之內(nèi)會得到數(shù)據(jù)。

研發(fā)歷時不到20個月

值得注意的是，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法從最初的實驗室研究到完成國際3期臨床試驗，歷時不到20個月。

2020年5月，騰盛博藥、深圳市第三人民醫(yī)院和清華大學(xué)三方正式簽署投資協(xié)議，在北京成立騰盛華創(chuàng)公司，以共同開發(fā)擁有這款聯(lián)合療法。

從分工來看，清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院提供專業(yè)技能，確保完成所有必要的測試、篩選、病毒學(xué)試驗、生化和細胞培養(yǎng)特性方面的研究工作。騰盛博藥提供藥品開發(fā)的專業(yè)知識、抗體優(yōu)化、知識產(chǎn)權(quán)保護、項目管理、合同研發(fā)生產(chǎn)機構(gòu)（CDMO）管理，以及臨床試驗和藥品注冊的監(jiān)督工作。

羅永慶表示，早期，深圳市第三人民醫(yī)院從康復(fù)患者的血清中分離出200多種抗體，后來清華大學(xué)一起對抗體進行鑒定，做了很多病毒學(xué)的生化實驗來找到這些抗體的特點，也進行了一些篩選工作。

而騰盛博藥也參與了抗體的精確篩選，篩選出兩個抗體后還進行了優(yōu)化，進行了基因工程改造。后續(xù)構(gòu)建細胞株、生產(chǎn)臨床樣品、一二三期臨床試驗和中美報批等工作，主要由騰盛博藥負責(zé)。

10月初，騰盛博藥向美國FDA提交了BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法緊急使用授權(quán)申請，用于臨床進展為重度疾病高風(fēng)險的COVID-19門診患者的治療。

李安康表示，目前正和美國的監(jiān)管機構(gòu)溝通，預(yù)計在不久后獲批。關(guān)于該藥物的預(yù)防適應(yīng)癥也在進一步研究。

來源：經(jīng)濟觀察網(wǎng)