在疫情初期，很多研究者發(fā)現(xiàn)維生素D或許可以在一定程度上預(yù)防細(xì)菌感染和COVID-19。緊接而來的有關(guān)維生素D的相關(guān)報道也在不斷進行，同時也有一些研究對維生素D的功能表示質(zhì)疑。

2020年6月22日發(fā)表在《Cancer》雜志的一篇文章Vitamin D Intake is Associated with Decreased Risk of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Colitis首次揭示了維生素D可以預(yù)防出現(xiàn)因癌癥的免疫療法導(dǎo)致的腸道方面的疾病。文章中文題目為《攝入維生素D與降低免疫檢查抑制劑誘發(fā)的結(jié)腸炎的風(fēng)險的關(guān)系》。

目前對于癌癥的治療已經(jīng)從放化療轉(zhuǎn)移到免疫療法，其中針對細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4 (CTLA-4)和程序性細(xì)胞死亡-1 (PD-1)/ pd -配體1 (PD-L1)途徑的免疫檢查點抑制劑(ICIs)可以改善許多惡性腫瘤的出現(xiàn)的預(yù)后不良。這些藥物的抗腫瘤活性是通過阻斷兩個免疫檢查點之間的關(guān)聯(lián)，增強T細(xì)胞的免疫應(yīng)答保護機制，抵抗有害炎癥，增強自身免疫的。

但是采用ICI治療的患者也會出現(xiàn)一些組織或器官特異性免疫的副作用（irAE）。結(jié)腸炎是患者中較為常見的一種癥狀，這種癥狀無論從病癥、組織病理或是血清學(xué)特點都與炎癥性腸炎（克羅恩病（CD），潰瘍性結(jié)腸炎（UC））極為相似。但這類患者的患病情況也會受到一些個人因素（性別）和環(huán)境因素（吸煙史，維生素D缺乏，非甾體類抗炎藥使用，質(zhì)子泵抑制劑使用）的影響。

通過一項關(guān)于246名患有黑色素瘤的患者的分析（Discovery Cohort）（患者在治療階段中至少使用了ipilimumab、 nivolumab、 pembrolizumab中的一種），研究人員試圖研究環(huán)境因素與ICI誘導(dǎo)的結(jié)腸炎之間的關(guān)系。

對其中213名出現(xiàn)irAE的患者的分析，發(fā)現(xiàn)70名患者出現(xiàn)了腸胃不適癥狀，41名患有嚴(yán)重腹瀉。通過軟性乙狀結(jié)腸鏡和活檢對他們進行了評估，其中37名患者患有結(jié)腸炎。

通過對這些患者的臨床數(shù)據(jù)進行單因素分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)，在開始ICI治療之前，維生素D的使用能夠顯著降低患者發(fā)展為結(jié)腸炎的可能性（34.1%的患者在治療前服用維生素D，治療后未發(fā)展為結(jié)腸癌）。

而與此同時，研究人員進行的另一項對于169名接受PD-1、CTLA-4或兩者聯(lián)合治療的治療的黑色素瘤患者的分析（Confirmatory Cohort），通過使用多變量回歸分析，發(fā)現(xiàn)維生素D的攝入與ICI導(dǎo)致的結(jié)腸炎發(fā)生概率的降低之間存在相關(guān)性（OR=0.46，95%Cl：0.2-0.9，P=0.03）。

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實際上，這并是不首次揭示維生素D與免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)之間存在著聯(lián)系。維生素D能夠減少Th1型免疫反應(yīng)，同時增加Th2型免疫反應(yīng)來調(diào)節(jié)自身免疫的穩(wěn)態(tài)。

在他們的免疫調(diào)節(jié)作用下，補充維生素D已被證明，對植物的抗宿主類疾病有著預(yù)防和治療作用。研究還表明，在參與腸道粘膜健康方面，維生素D可通過保護腸道上皮粘膜屏障抑制結(jié)腸炎。越來越多的證據(jù)表明，補充維生素D可以緩解IBD患者的病情，并降低他們復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

另一篇2020年8月4日發(fā)表在《JAMA》的文章Effect of Long-term Vitamin D3 Supplementation vs Placebo on Risk of Depression or Clinically Relevant Depressive Symptoms and on Change in Mood Scores卻表明，維生素D不能改善抑郁癥的患病情況。

由于之前有研究顯示血清25-羥基維生素D水平較低，而且與老年人的高抑郁風(fēng)險之間存在一定的關(guān)聯(lián)性。但是在預(yù)防精神病方面，補充維生素D是否能起到預(yù)防作用，卻并沒有說明。

為了明確維生素D在這些疾病中的作用，研究人員招募了18,353名50歲以上的受試者，將其隨機分為對照組（9172名）和維生素D干預(yù)組（9181名），并對這些研究者進行了長達約5.3年的隨訪。

在如此大規(guī)模的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，維生素D組與安慰劑組在抑郁癥患病情況及抑郁癥相關(guān)患病狀況上并沒有顯著的差異（HR：0.97，95%Cl：0.87-1.09，P=0.62）。

統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，維生素D組中有459人患抑郁癥（10.7例/1000人·年），安慰劑組有461名抑郁癥患者（10.8例/1000人·年），維生素D組抑郁癥復(fù)發(fā)150名（37.6例/1000人·年），而安慰劑組復(fù)發(fā)164名（39.3例/1000人·年）。

總體而言，在疾病發(fā)生風(fēng)險（HR：0.99，95%Cl：0.87-1.13）和復(fù)發(fā)風(fēng)險（HR：0.95，95%Cl：0.76-1.19）上，兩組之間沒有顯著差別。

該實驗的研究人員表示，盡管有研究表示，高濃度的25-羥基維生素D，可以改善人的心情，但是該項研究并未沒有發(fā)現(xiàn)補充維生素D與抑郁癥的發(fā)病率或其他情況有任何關(guān)聯(lián)。因此維生素D對于神經(jīng)系統(tǒng)的積極作用，還有待于繼續(xù)研究。

文章來源： 國際科學(xué)