近日，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）全程管理暨海峽兩岸交流會在武漢成功舉行，對阿法替尼的真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行分享。會議在武漢大學(xué)中南醫(yī)院謝叢華教授的主持下，來自海峽兩岸的專家聚焦于NSCLC的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFRTKI）治療、對真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)及EGFRTKI的用藥順序進(jìn)行了深入探討。

（中國臺灣）中國醫(yī)藥大學(xué)附設(shè)醫(yī)院夏德椿教授介紹，肺癌在全球范圍內(nèi)患病率和死亡率均排名第一，患者5年生存率較低。但近年來，針對腫瘤驅(qū)動基因靶向藥物的誕生被認(rèn)為是肺癌患者不幸中的“幸運(yùn)”。EGFR突變是NSCLC主要的驅(qū)動基因之一，通過回顧既往已開展的大型臨床研究，夏德椿教授指出，與第一代TKI不同，第二代TKI阿法替尼由于結(jié)構(gòu)設(shè)計獨(dú)特，不易發(fā)生耐藥，且藥物治療有效時間延長，LUXLung 3/6研究證實(shí)，阿法替尼可以顯著延長EGFR突變陽性NSCLC患者的PFS和OS， 改寫了第一代TKI在OS上無獲益的現(xiàn)狀。

鑒于我國臺灣地區(qū)目前應(yīng)用第一代、第二代TKI的臨床經(jīng)驗(yàn)較多，夏教授對這兩代TKI在真實(shí)世界中的數(shù)據(jù)進(jìn)行了詳細(xì)介紹。2018年發(fā)表的一項(xiàng)真實(shí)世界研究共納入422例發(fā)生EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者，其結(jié)果顯示，一線接受阿法替尼治療的患者PFS比吉非替尼組更長（12.2個月對9.8個月，P=0.035）。

2018年ASCO大會上公布了一項(xiàng)在全球13個國家開展的真實(shí)世界研究RealGido，該研究旨在觀察阿法替尼一線治療EGFR突變陽性進(jìn)展期NSCLC患者的有效性和安全性，同時為患者提供個體化治療方案，臨床醫(yī)生將根據(jù)患者的具體情況調(diào)整阿法替尼劑量。

此外，我國臺灣地區(qū)另一項(xiàng)真實(shí)世界研究表明，阿法替尼對于非經(jīng)典突變晚期肺腺癌患者療效更佳，該研究納入56例晚期（IIIBIV期）肺腺癌且具有非經(jīng)典突變并接受EGFRTKI治療的患者顯示，阿法替尼組患者的PFS顯著長于吉非替尼/厄洛替尼組（11.0個月對3.6個月，P=0.03）。

針對于順序是否重要問題，武漢大學(xué)人民醫(yī)院許斌教授指出，探討TKI用藥順序的問題，最終的目的是為了優(yōu)化治療策略，給患者帶來更好的治療，讓他們活得更好、活得更長。那目前，真實(shí)世界的研究告訴我們，一線應(yīng)用二代TKI阿法替尼再序貫奧希替尼仍是EGFR突變陽性患者合理的治療順序。

對于支持上述結(jié)論的證據(jù)，許教授梳理了前期研究的數(shù)據(jù)。他指出，三代TKI的作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)及代謝的不同，在臨床中的療效也不同。相對于第一代TKI，第二代TKI阿法替尼不僅可以帶來OS獲益，同時其治療的患者出現(xiàn)T790M突變的概率更高，尤其是在19外顯子缺失突陽性的患者，這一概率可上升至約75%，這意味著有更多的患者在阿法替尼治療后有機(jī)會接受第三代TKI的治療，帶來更長遠(yuǎn)的獲益。而如果將第三代TKI直接提至一線，那患者出現(xiàn)耐藥后，后線治療選擇有限，且療效仍有待確認(rèn)。

除了對阿法替尼真實(shí)世界數(shù)據(jù)，會議上還對非經(jīng)典EGFR突變患者TKI治療的療效、TKI治療不良反應(yīng)管理專家共識等進(jìn)行了交流與討論，同時還分享了EGFR突變經(jīng)典病例，可以說是理論聯(lián)系實(shí)際、臨床進(jìn)展落地至臨床，與會專家對EGFRTKI在NSCLC中的應(yīng)用有了更加全面深刻的理解。