文/界面廣東 劉艷艷

2019年6月10日至12日，由廣東省人民政府、中國生物工程學(xué)會等單位共同主辦，廣州市人民政府承辦的以“邁向生物經(jīng)濟(jì)新時代：創(chuàng)新、造福人類、可持續(xù)發(fā)展”為主題的第十二屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會將在廣州白云國際會議中心舉行。屆時，國家領(lǐng)導(dǎo)人、有關(guān)部門負(fù)責(zé)同志等重要嘉賓將到會指導(dǎo)，一大批來自國際生物醫(yī)藥領(lǐng)域的企業(yè)巨頭、學(xué)界領(lǐng)袖、與本土創(chuàng)新生物醫(yī)藥企業(yè)等將匯聚廣州，這場備受業(yè)界關(guān)注的會議將帶領(lǐng)全球生物產(chǎn)業(yè)目光進(jìn)入“廣州時間”。

生物產(chǎn)業(yè)，作為國務(wù)院《粵港澳大灣區(qū)發(fā)展規(guī)劃綱要》和廣東省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十三五”規(guī)劃明確重點發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。伴隨著大會的臨近，組委會發(fā)起“第十二屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會·名企巡禮”特別策劃，通過這些優(yōu)秀企業(yè)的發(fā)展案例和創(chuàng)新經(jīng)驗，向全球展示廣州、廣東乃至粵港澳大灣區(qū)發(fā)展生物產(chǎn)業(yè)的自信、雄心和實力。本期策劃介紹的廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司，它是廣東省生物醫(yī)藥龍頭企業(yè)、廣州市生物產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟主席單位香雪制藥的子公司，探路腫瘤細(xì)胞免疫治療致力于精準(zhǔn)醫(yī)療。

一家中藥企業(yè)跨界研發(fā)腫瘤免疫治療，竟然還“一不小心”直接進(jìn)入國際抗腫瘤藥物生產(chǎn)第一梯隊，聽上去有些不可思議，但這絕非天方夜譚。廣州市香雪制藥股份有限公司（簡稱香雪制藥）和它旗下的廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司（簡稱香雪精準(zhǔn)）在一中一西的碰撞之中瞄準(zhǔn)精準(zhǔn)醫(yī)療，將一種叫“TCRT腫瘤免疫治療”技術(shù)帶入人們視線，或成為腫瘤治療的第四種模式。

腫瘤免疫治療，勇做“吃螃蟹第一人”

香雪精準(zhǔn)是由2012年成立的香雪生命科學(xué)研究中心轉(zhuǎn)變而來。彼時，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員、國家呼吸病重點實驗室教授李懿博士與香雪制藥創(chuàng)始人王永輝一見如故，雙方共同創(chuàng)立香雪生命科學(xué)研究中心，開展以TCR核心技術(shù)為主開發(fā)新一代抗腫瘤新藥和特異性T細(xì)胞過繼免疫治療臨床應(yīng)用技術(shù)，簡稱為TCRT免疫治療技術(shù)。

目前，常規(guī)的腫瘤治療方法包括手術(shù)切除、放化療及靶向藥物治療等，但各種治療均有局限性，如靶向藥物容易產(chǎn)生耐藥性，而中晚期腫瘤患者已錯過手術(shù)的最好時機(jī)，也常因為其虛弱體質(zhì)而無法耐受放化療藥物的毒副作用，這些因素都極大影響了治療中晚期腫瘤患者的成效。

隨著對腫瘤免疫機(jī)制的深入了解以及生物技術(shù)的飛速發(fā)展，個體化的免疫療法激起人們極大的關(guān)注。生物免疫治療逐漸成為腫瘤治療的重要手段，被列為繼手術(shù)、放療、化療之后的腫瘤治療的第四種模式。

“腫瘤免疫治療并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是通過激活人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊腫瘤?！崩钴步榻B說，健康人體中，T細(xì)胞監(jiān)視并清除時刻生發(fā)的癌細(xì)胞，不讓其病變成癌癥。TCRT療法是通過在體外“訓(xùn)練”患者自體的T細(xì)胞，使之可以靶向特定的腫瘤抗原，從而提高T細(xì)胞鎖定和殺滅腫瘤細(xì)胞的能力。同時，T細(xì)胞受體轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細(xì)胞可以靶向大部分的腫瘤特異性抗原，尤其是能識別那些腫瘤細(xì)胞內(nèi)抗原，因此，T細(xì)胞受體對腫瘤的識別范圍比抗體類藥物更廣，讓治療變得更加精準(zhǔn)。

李懿博士在實驗室

“我們此前已在人身上做了試驗，一共做了12例病人，目前的結(jié)果達(dá)到了預(yù)期。有的病人已經(jīng)看到了病情的緩解，有的病情得到了很好的控制。”李懿說，免疫治療起效相對于其他治療手段來說，可能有些偏“慢”，因為免疫治療的對象是免疫細(xì)胞，并不是直接作用于腫瘤細(xì)胞。它和傳統(tǒng)殺死腫瘤細(xì)胞的藥物在發(fā)揮療效有著有很大區(qū)別，免疫系統(tǒng)的激活需要時間，然后才作用于腫瘤細(xì)胞，因此免疫治療往往需要更長時間才能看到療效。目前全球范圍內(nèi)TCRT產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，目前還沒有成功上市的產(chǎn)品。

不過，在這個技術(shù)型選手的賽道中，香雪精準(zhǔn)已有了階段性成果。

近日，香雪精準(zhǔn)收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《臨床試驗通知書》，其向國家藥品監(jiān)督管理局提交的TAEST16001注射液新藥臨床注冊申請已獲得國內(nèi)首個臨床試驗許可，這標(biāo)志著香雪精準(zhǔn)的TCRT新藥研究取得實質(zhì)性的進(jìn)展。

事實上，除了開發(fā)新一代基因抗腫瘤新藥和T細(xì)胞基因治療臨床應(yīng)用技術(shù)，香雪精準(zhǔn)也是是全球第二家開展高親和性T細(xì)胞受體平臺技術(shù)基因治療技術(shù)的研發(fā)機(jī)構(gòu)，同時還是國際上唯一同時橫跨TCRT和TCR藥物兩大技術(shù)的公司。

重金布局精準(zhǔn)醫(yī)療

香雪制藥的前身是成立于1986年的蘿崗制藥廠，1997年改制為廣州市香雪制藥股份有限公司。作為廣州本土的知名中藥企業(yè)，香雪制藥一直做中藥，且致力于做現(xiàn)代化中藥。之所以跨界進(jìn)入腫瘤免疫治療領(lǐng)域，是香雪制藥以產(chǎn)業(yè)鏈布局精準(zhǔn)醫(yī)療下的順勢而為。

多年深耕中藥行業(yè)，香雪制藥目前已形成了“智慧中醫(yī)”下的中醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈+互聯(lián)網(wǎng)+物聯(lián)網(wǎng)的創(chuàng)新模式，上游是“道地、安全、有效、穩(wěn)定”中藥飲片質(zhì)量控制體系，中游為互聯(lián)網(wǎng)中醫(yī)大數(shù)據(jù)分析平臺和中藥物聯(lián)網(wǎng)平臺，到下游“癥對、方準(zhǔn)、藥靈”由醫(yī)院到社區(qū)的新型中醫(yī)診療模式，搭建全程可追溯的精準(zhǔn)中醫(yī)藥服務(wù)質(zhì)量控制體系，實施中醫(yī)藥治療方式由“模糊”到“數(shù)字化”再到“精準(zhǔn)”發(fā)展的智慧中醫(yī)實踐。腫瘤免疫治療，從分子水平檢測、大數(shù)據(jù)分析，到用藥指導(dǎo)、最終實現(xiàn)精準(zhǔn)的個體化治療，是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的基本路線，正好契合著香雪制藥精準(zhǔn)醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)布局。

香雪制藥廠區(qū)

據(jù)了解，在確定進(jìn)入腫瘤免疫治療領(lǐng)域時，香雪制藥面前曾有兩條路選擇，一是做仿制藥，二是做原研藥。雖然后者的開發(fā)難度大，投入高，風(fēng)險高，但香雪制藥依然選擇了負(fù)重前行，堅持做擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的原研藥開發(fā)。

“目前，我們在研發(fā)投入上已經(jīng)超過了4億元。”李懿說，香雪制藥對香雪精準(zhǔn)開展的精準(zhǔn)醫(yī)療絕對是重金投入。目前，香雪精準(zhǔn)擁有近4000平方米的研發(fā)基地，其中包括近600平方米符合GMP要求的TCRT細(xì)胞制備車間，還建立了TCRT產(chǎn)品開發(fā)完整的技術(shù)平臺；產(chǎn)業(yè)化方面，香雪精準(zhǔn)與GE醫(yī)療建立緊密的戰(zhàn)略合作關(guān)系，GE的細(xì)胞治療企業(yè)整體解決方案——靈活工廠（FlexFactory?））在香雪精準(zhǔn)全球首次應(yīng)用在TCRT相關(guān)免疫治療藥物自動生產(chǎn)，加速TCRT產(chǎn)品從實驗室向臨床轉(zhuǎn)化及產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。

對于何時能將此成果應(yīng)用到腫瘤治療上，李懿以科學(xué)家嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度表示，臨床試驗過程中對于每一個病人要進(jìn)行270天的觀察，在觀察和研究過程中，還要根據(jù)進(jìn)展不斷進(jìn)行調(diào)整，其間還有許多科研課題需突破。用李懿的話來說，腫瘤免疫治療的故事還遠(yuǎn)沒有講完，一切才剛剛開始。

廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司總裁李懿：

“廣州對生物產(chǎn)業(yè)的政策符合務(wù)實、創(chuàng)新的城市精神”

廣州是中國醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)和醫(yī)療資源高度集中和最具優(yōu)勢的城市之一，近年廣州力推IAB產(chǎn)業(yè)，出臺了很多扶持政策，而且都很符合廣州務(wù)實、創(chuàng)新的城市精神，正如大家所認(rèn)可的，生物產(chǎn)業(yè)將會是廣州IAB計劃中最先突圍的“黑馬”?，F(xiàn)在粵港澳大灣區(qū)的城市群都在布局生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，雖然廣州在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有優(yōu)勢，但仍面臨著一些問題，比如自主創(chuàng)新能力不足等。另外希望政府繼續(xù)發(fā)力，讓廣州的生物醫(yī)藥真正進(jìn)入引領(lǐng)地位。